Les États-Unis sont présents militairement dans deux tiers des pays du monde, et certains d'entre eux en ont assez.

Un groupe de douze personnes en a assez et lance un ultimatum terroriste appelé Blacklist - un compte à rebours mortel d'attaques terroristes de plus en plus nombreuses contre les intérêts américains. Sam Fisher est le chef de la toute nouvelle unité du 4e échelon : une unité clandestine qui ne rend compte qu'au président des États-Unis. Sam et son équipe doivent traquer ces terroristes par tous les moyens nécessaires et arrêter le compte à rebours de la liste noire avant qu'il n'atteigne zéro.

Caractéristiques :

• Opérer sans restrictions - Sam est de retour dans sa combinaison tactique et ses lunettes, et il est plus mortel et agile que jamais. Sam est libre de faire tout ce qu'il faut pour arrêter la Blacklist. Il s'envole de lieux exotiques à des villes américaines et se lance dans une course contre la montre pour découvrir qui se cache derrière cette menace dévastatrice. 
• Tuer en mouvement - Toujours avec une longueur d'avance, Tuer en mouvement permet à Sam de frapper avec une précision mortelle en marquant et en exécutant plusieurs ennemis en un seul mouvement fluide. La vitesse active lui permet de traverser l'environnement facilement et avec fluidité, d'escalader les murs et de sauter par-dessus les barrières afin d'atteindre sa prochaine cible tout en se déplaçant.
• Libérez la puissance des prototypes du quatrième échelon - Infiltrez les cellules terroristes en utilisant de nouveaux gadgets tels que la caméra serpent améliorée et le micro-drone tri-rotor qui permet à Sam de faire du repérage, de marquer des cibles à distance, de distraire les ennemis ou d'exploser avec la force d'une grenade à fragmentation. Tom Clancy's Splinter Cell Blacklist fait également revivre les classiques comme le shocker collant, et pour les combats rapprochés, les joueurs peuvent manier le couteau Karambit incurvé et brutal.
• Construire une nouvelle unité Echelon - Mandaté directement par le président, Sam construit une toute nouvelle unité Echelon ; son équipe, à sa façon. Anna "Grim" Grimsdottir est sa responsable des opérations techniques, l'agent de la CIA Isaac Briggs apporte une puissance de feu supplémentaire et le hacker attitré Charlie Cole complète son équipe de soutien. Le Quatrième Échelon est une unité d'opérations entièrement mobile, dotée de ressources illimitées et d'une technologie de pointe à bord du Paladin, un avion de ligne furtif réaffecté.
• Profitez d'une expérience totalement intégrée - Sam et son équipe sont au courant des attaques terroristes en temps réel grâce à l'interface de mission stratégique (SMI). L'IMS permet à l'équipe de recevoir des données sur les objectifs de la mission tout en se déplaçant. Les joueurs peuvent gagner de l'argent en remplissant des missions et des objectifs et acheter des armes et des objets améliorés à partir du hub SMI à bord du Paladin.